Onko koronaviruksen uudelleeninfektio mahdollista?

Se on yksi asiantuntijoiden mielen tärkeimmistä kysymyksistä.

Getty / Carol Yepes

Olemme oppineet uskomattoman paljon uudesta koronavirustaudista (COVID-19), mutta monet epävarmuudet viipyvät edelleen. Yksi keskeinen vastaamaton kysymys: Onko toipuminen mahdollista uudesta koronaviruksesta? Vai onko sen saaminen kerran immuuni sairauden saamiseksi uudelleen? Nämä kysymykset ovat vilkkaita sen jälkeen, kun äskettäiset uutisraportit Etelä-Koreasta viittasivat siihen, että ihmiset, jotka näyttävät toipuneen tästä infektiosta, ovat nyt jälleen positiivisia viruksen suhteen. Tarkoittaako tämä sitä, että ei ole juurikaan toivoa lyödä tätä elämäämme täysin kohentunutta asiaa? Koska yksilön koskemattomuus on kriittinen osa sellaisen karjan immuniteetin luomisessa, joka voi suojata kokonaisia ​​yhteiskuntia sairastumasta uudelleen, jos yhteisö altistuu jollekin sairastuneelle, se on kiireellinen kysymys.

Selvittääkseni, mitä täällä voi tapahtua, otin yhteyttä virologeihin, Angela Rasmussen, Ph.D., Columbian yliopistoon, ja Vineet Menachery, Ph.D., Texasin yliopiston lääketieteen osastoon. Molemmilla virologeilla on kokemusta työskennellä koronaviruksilla (jotka ovat virusperhe, joka voi aiheuttaa sairauksia, kuten tavallinen nuha, ei vain tätä uutisia tekevää tautia).

Kumpikaan asiantuntija ei usko, että tilanne on yhtä yksinkertainen kuin taudista toipuneet ihmiset saavat infektion toisen kerran - toisin sanoen sairastuneet ihmiset toipuvat oireistaan, puhdistavat viruksen kehostaan, altistuvat toiselle sairaalle henkilölle ja sairastuu uudelleen. "Ei ole todisteita siitä, että henkilöllä olisi koskaan tapahtunut uudelleeninfektiota", Rasmussen sanoo. Sen sijaan on olemassa useita muita vaihtoehtoja, jotka voisivat selittää näkemämme.

Se voi sisältää väärän positiivisen tai negatiivisen.

Testit, joita käytetään viruksen läsnäolon määrittämiseen, ovat hyvin herkkiä, mutta ne ovat myös alttiita vaihteluille useista syistä, jotka voivat johtaa vääriin positiivisiin ja negatiivisiin joissakin tapauksissa.

COVID-19-testiasiantuntijoiden pääasiallinen tyyppi on käyttänyt USA: ssa analyysejä näytteistä ribonukleiinihapolle (RNA), jota SARS-CoV-2-virus käyttää uuden koronavirustaudin replikaatioon ja aiheuttamiseen. He eivät välttämättä etsi itse elävää virusta. COVID-19: lle on olemassa monenlaisia ​​RNA-testejä, eikä vielä ole vankkoja lukuja siitä, kuinka usein vääriä positiivisia ja negatiivisia tapahtuu näiden testien yhteydessä. Tautien torjunnan ja ehkäisyn keskukset (CDC) ovat kuitenkin olleet selkeitä, että molemmat ovat mahdollisia.

Esimerkiksi, jos nenäsi sisältää edelleen viruksen RNA: ta, jonka immuunijärjestelmäsi on jo tappanut (jonka voit sitten puhdistaa kehostasi aivastamalla, puhaltamalla nenääsi jne.), RNA-testi voi silti nostaa sen ja antaa sinulle " positiivinen tulos, vaikka immuunijärjestelmäsi onkin jo tappanut viruksen eikä voi levittää sitä muille. Jos olet aiemmin saanut negatiivisen tuloksen, tämä voi olla hämmentävää.

Tämän lisäksi pienet erot näytekeräystekniikassa saattavat näyttää siltä, ​​että joku "tartutettiin" uudelleen, vaikka näin ei olisikaan. "Tietojen laatu perustuu otoksen laatuun", Menachery sanoo.

Esimerkiksi, jos yksi henkilö kerää näytteen henkilöltä, joka näyttää toipuneen uudesta koronaviruksesta, myöhemmin toinen henkilö kerää uuden näytteen samalta henkilöltä, erilaiset näytteenottotekniikat voivat vaikuttaa tuloksiin. Yksi henkilö voi paremmin hankkia tarvittavan materiaalin (esimerkiksi varmistamalla, että se on pyyhitty riittävän syvälle henkilön nenään keräämään näyte nenäontelon ja kurkun leikkauspisteestä). Tai ehkä joku liikkuu paljon saadessaan ensimmäisen vanupuikon nähdäksesi, ovatko he edelleen tartunnan saaneita (keräysprosessi ei ole erityisen mukava), joten materiaalia ei ole riittävästi ja testitulos on negatiivinen, sitten se sietää sen paremmin toisen kerran, mahdollistaa paremman näytteenoton, mikä voi johtaa tarkempaan tulokseen.

Toinen esimerkki on, jos näytteenotin sattuu pyyhkimään paikka, jossa RNA: ta ei tyypillisesti ole paljon, kuten syvällä nenässä sen jälkeen, kun henkilön oireet ovat hävinneet, mikä voi johtaa väärään negatiiviseen. Jos viruksen RNA: n määrä on hyvin pieni, kuten on todennäköistä, kun henkilö on myöhässä sairaudessa, se voi olla aivan kynnyksen lähellä, jossa testi leikkaa raportoinnin positiivisesta negatiiviseksi - joten mikä olisi voinut olla negatiivinen testi Päivästä tulee positiivinen näyte seuraavaksi erilaisella vanupuikolla ja hieman enemmän RNA: ta.

"Minulle on uskottavaa, että toipuvilla potilailla saattaa olla todennäköisemmin vääriä negatiivisia testejä, koska tähän mennessä saadut tiedot viittaavat siihen, että viruksen määrä on hyvin pieni oireiden häviämisen jälkeen, joten näillä potilailla on todennäköisesti hyvin alhainen virus-RNA-taso heidän pyyhkäisynsä joka tapauksessa ”, Rasmussen sanoo.

Tässä skenaariossa, jos virus-RNA on hyvin matalalla tasolla, ei tunnu todennäköiseltä, että henkilö irtoaa virusta tarpeeksi merkittävästi tartuttamaan muita, Menachery selittää, vaikka lisätutkimukset ovat tarpeen tietääksemme varmasti.

Asiantuntijat harkitsevat, voiko virus piiloutua elimistöön ja aktivoitua sitten uudelleen.

Toinen mahdollisuus, jota asiantuntijat tutkivat, on ajatus, että SARS-CoV-2 voisi yksinkertaisesti viipyä kehossa ja alkaa sitten toistaa myöhemmin. Se on kelvollinen ajatus, koska tämän tiedetään tapahtuvan joidenkin muiden virusten kanssa.

"Jotkut virukset voivat esiintyä piilevässä tilassa isännässä ... hiljaa isäntäsolussa ilman aktiivista replikaatiota", Rasmussen selittää. Mutta virukset, jotka tekevät tämän, ovat yleensä DNA-viruksia, kun taas SARS-CoV-2 on RNA-virus. DNA-viruksiin kuuluvat herpesvirukset, jotka voivat aiheuttaa haavaumia suussa tai sukuelimissä, sekä vesirokko. Otetaan tämä viimeinen esimerkkinä tutkiakseen kuinka tämä mekanismi todella toimii.

Vesirokko, jonka aiheuttaa vesirokko-zoster-virus (tunnetaan myös nimellä VZV), osa infektion aikana tuotetuista viruksista piiloutuu selkäytimen lähellä sijaitsevaan selkäjuurigangliaan, joka on hermosoluklusteri. Erotettu näihin soluihin, viruksen replikaatio loppuu. Virukset "sammuttavat suurimman osan viruksen geeniekspressiosta ja piiloutuvat tehokkaasti immuunijärjestelmästä", Rasmussen sanoo. "VZV voi pysyä piilevänä hermosoluissa vuosia, kunnes se aktivoituu uudelleen, kääntää kaiken takaisin päälle, alkaa tehdä uusia [viruksia] ja aiheuttaa vyöruusuja." Rasmussen toteaa myös, että emme tiedä tarkalleen, mikä aiheuttaa uudelleenaktivoitumisen. Mayo Clinicin mukaan vyöruusun riskitekijät voivat olla yli 50-vuotiaita ja immuunipuutos. Kuten NPR kertoi, jotkut asiantuntijat uskovat heikentyneen immuunijärjestelmän mahdollistavan SARS-CoV-2: n "palautumisen" jollekin, joka on "toipunut" ja pudonnut virukselle, jota ei voida havaita.

Saalis on, että tätä latenssia ja reaktivaatiomekanismia ei ole koskaan aiemmin havaittu koronaviruksissa, asiantuntijat sanovat. "Ei ole selvää, mihin solutyyppiin he menevät piilevästi ja mitä koneita he käyttävät tämän helpottamiseksi. Olen skeptinen, että se tapahtuisi ”, Menachery sanoo.

Lisäksi Rasmussen toteaa, että sekä uudelleeninfektio että tällainen nopea uudelleenaktivoituminen näyttävät biologisesti epätodennäköiseltä. "Se riippuisi ihmisistä, joilla ei ole minkäänlaista suojaavaa immuniteettia", hän sanoo, "ja kaikista toistaiseksi julkistetuista tiedoista näyttää siltä, ​​että useimmat toipuneet COVID-potilaat ovat ainakin saamassa vasta-ainevasteita." Silti hän myöntää, että meillä on paljon opittavaa koskemattomuudesta tätä infektiota vastaan.

Asiantuntijat eivät ole varmoja, että "krooninen infektio" on mahdollista.

Krooninen infektio on samanlainen kuin latenssi, mutta virus ei välttämättä ole lepotilassa isäntäsolussa. "On muitakin mekanismeja, joilla RNA-virukset muodostavat kroonisia infektioita", Rasmussen sanoo. Ajattele enemmän HIV: n tavoin, joka voi lisääntyä elimistössä pitkään. HIV muuttaa viruksen RNA: n DNA: ksi, jonka se integroi sitten isännän DNA: han, jotta se voi luoda kopioita HIV RNA: sta, National Institute of Allergy and Infectious Diseasesin mukaan. Oireet ilmaantuvat usein kahden tai neljän viikon kuluttua altistumisesta, CDC: n mukaan virus siirtyy "kliiniseen latenssivaiheeseen" ja lisääntyy matalalla tasolla vuosien ajan aiheuttamatta oireita. Se on samanlainen tarina hepatiitti C: n, toisen RNA-viruksen, kanssa, joka voi aiheuttaa joko akuutin tai kroonisen infektion. "Hepatiitti C -virus voi vain roikkua, replikoitua matalilla tasoilla ja manipuloida isäntävastausta tarttuvaksi niin, että se lentää immuunijärjestelmän tutkan alla", Rasmussen sanoo. Hepatiitti C -oireiden kehittyminen voi kestää jopa 12 viikkoa, jos koskaan.

Koska SARS-CoV-2 on myös RNA-virus, kuten hepatiitti C, krooninen infektio voi olla hieman uskottavampi kuin latenssi ja uudelleenaktivoituminen, mutta molemmat virologit ajattelevat silti, että on epätodennäköistä vastuussa "uudelleeninfektio" -ilmiöstä, jota näemme raportit. Tähän mennessä tiedämme, että COVID-19 on akuutti infektio, joka voi aiheuttaa sairauden 14 päivän kuluessa altistuksesta, ei kroonista infektiota.

"Joitakin muita aiemmin tuntemattomia koronaviruksen uudelleenaktivoitumisen tai kroonisen infektion mekanismeja ei ole mahdollista poistaa kokonaan", Rasmussen selittää. "Ei kuitenkaan ole todisteita siitä, että SARS-CoV-2 tekee kumpaakin näistä asioista, joten vaikka emme voi hallita uutta aktivointimekanismia, mielestäni se ei ole kovin todennäköistä." Menachery ehdottaa, että kroonisen SARS-CoV-2-infektion sijaan "voi kestää vain pidemmän ajan [immuunijärjestelmälle] kaikkien virusta tuottavien tartunnan saaneiden solujen poistamiseksi".

Asiantuntijat eivät ole varmoja mahdollisuudesta saada uudelleeninfektio pidemmän palautumisajan jälkeen.

Suurin osa tämänhetkisestä keskustelusta on keskittynyt uudelleeninfektioiden mahdollisuuteen pian toipumisen jälkeen. Mutta entä kuukausia tai enemmän? Kuten Maailman terveysjärjestö (WHO) äskettäin totesi, "Odotamme, että useimmilla COVID-19-tartunnan saaneilla ihmisillä kehittyy vasta-ainevaste, joka tarjoaa jonkin verran suojaa. Emme vielä tiedä suojaustasoa tai kuinka kauan se kestää. Teemme yhteistyötä tutkijoiden kanssa ympäri maailmaa ymmärtääksemme paremmin kehon vastausta COVID-19-infektioon. Toistaiseksi mikään tutkimus ei ole vastannut näihin tärkeisiin kysymyksiin. "

Tämä on keskeinen kysymys, johon voidaan vastata vain tekemällä pitkäaikaisia ​​tutkimuksia COVID-19-selviytyneistä vasta-ainevasteen analysoimiseksi ajan kuluessa ja nähdäksesi, kehittävätkö he uusia SARS-CoV-2-infektioita. Tämän vahvistamiseksi tarvitaan pitkäaikaisia ​​tutkimuksia.

Kuinka voimme lopulta selvittää tämän?

Tällä hetkellä meiltä puuttuu tietoja, joiden avulla tutkijat voisivat selvittää, mitä todella tapahtuu, kun henkilö testaa negatiivisen tuloksen, uskoo, että infektio on ratkaistu, ja testaa positiivisen myöhemmin. Rasmussen toteaa, että Korean tautien torjunnan ja ennaltaehkäisyn keskukset (KCDC) ovat jo ilmoittaneet suorittavansa epidemiologisen tutkimuksen tästä asiasta. Hän uskoo, että tämä voi alkaa vastata joihinkin viivytteleviin kysymyksiin, kuten jos on todisteita siitä, että kenellekään tässä tilanteessa ilmenee oireita tai hän todella välittää viruksen jollekin muulle. Esimerkiksi, jos näissä epidemiologisissa tutkimuksissa ei löydy uusia uudelleentartuntaan liittyviä uusia tapauksia, "se osoittaa, että nämä" uudelleenaktivoitumiset "ovat todennäköisesti vain viruksen RNA: n vaihteluita tai vääriä negatiiveja", Rasmussen sanoo ja lisää: "Olisin huolissani jos nämä negatiiviset ja sitten positiiviset tapaukset liittyivät uusiin tapausten klustereihin tai jos ne todellisuudessa irtoavat tarttuvaa virusta eikä viruksen RNA: ta. "

Menachery lisää: "Kun lisää tietoa tulee, meillä on parempi kuva. Kun terveydenhuoltojärjestelmä on triage-tilassa, on vaikea saada todella hyvää hoitoa tähän. " Hän toteaa myös, että kokeelliset mallit voivat auttaa ratkaisemaan osan tästä sekaannuksesta: "Luulen, että SARS-CoV-2: n eläinmalli auttaisi myös testaamaan näitä kysymyksiä."

Mitä tämä tarkoittaa sinulle, jos sinulla on tai on ollut koronavirus?

Jos olet saanut positiivisen tuloksen tai olet muuten varma, että sinulla oli se jopa ilman testiä, mitä kaikki edellä mainitut merkitsevät sinulle ja tuntemillesi ihmisille? Todennäköisesti vähän sen lisäksi, mitä sinulle on jo kerrottu: olla varovainen, eristäytyä vähintään 14 päivän ajan sairauden edetessä ja välttää kosketusta muihin niin paljon kuin mahdollista tuona aikana. Rasmussen suosittelee CDC: n määrittelemien eristämistä, karanteenia ja sosiaalista etäisyyttä koskevien ohjeiden noudattamista - mikä tarkoittaa, että vaikka olisitkin parantunut, sinun tulisi silti harjoitella sosiaalista etäisyyttä, kunnes asiantuntijat sanovat, että on turvallista meille kaikille helpottaa näitä suosituksia. Sen lisäksi? "En olisi huolissani tästä, normaalin huolen lisäksi, joka meidän kaikkien on nyt lopetettava virusten leviäminen", Rasmussen sanoo.

Päivitys 20. heinäkuuta 2020: Tämä artikkeli on päivitetty vastaamaan, että herpes ei ole DNA-virus.

Koronaviruksen tilanne kehittyy nopeasti. Tämän tarinan neuvot ja tiedot ovat tarkkoja lehdistön ajasta, mutta on mahdollista, että jotkut tietopisteet ja suositukset ovat muuttuneet julkaisun jälkeen. Kannustamme lukijoita pysymään ajan tasalla yhteisönsä uutisista ja suosituksista tarkistamalla ne paikallisesta kansanterveysosastosta.